编者按： 本期“乳线新语”栏目继续为大家整理了近期发表的乳腺癌相关研究进展，包括MONARCH 2 研究的两项亚组分析（一线和二线治疗亚组、绝经前亚组），中国学者发表的一项吡咯替尼+长春瑞滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌的真实世界研究，以及一项探讨NSAID类药物舒林酸降低乳腺癌患者乳腺密度的研究。 MONARCH 2 研究是阿贝西利联合氟维司群治疗内分泌治疗进展HR+/HER2-晚期乳腺癌的3期试验，入组患者包括绝经前、绝经后的，（新）辅助内分泌治疗≤12个月或晚期一线内分泌治疗期间发生进展的患者 既往数据显示阿贝西利组可显著延长患者PFS（16.9 vs 9.3个月，HR=0.53；P＜0.0001）和OS（46.7 vs 37.3个月，HR=0.757；P=0.0137）。近日发表于《临床癌症研究》（Clin Cancer Res）的一项亚组分析显示，一线、二线治疗亚组患者的获益与ITT人群一致。 该探索性分析还通过交互作用检验对一线、二线治疗中不同临床特征患者的生存获益进行比较，或可部分回答目前临床争议最大的问题：CDK4/6抑制剂的最佳治疗线序？ ▽一线和二线治疗亚组的基线特征 ● PFS结果： 一线治疗HR=0.57（95%CI：0.45~0.73）； 二线治疗 HR=0.48（95%CI：0.36~0.64）； 二者无显著差异（交互作用检验P=0.341）。 Δ一线、二线治疗的无进展生存K-M曲线 ● OS结果： OS HR=0.85（95%CI：0.64~1.14）； OS HR=0.66（95%CI：0.46~0.94）； 二者无显著差异（交互作用检验P=0.341）。 Δ一线、二线治疗的总生存K-M曲线 ● 在一线治疗患者中： 原发性内分泌耐药（PFS HR=0.40；OS HR=0.58）、内脏转移疾病（PFS HR=0.54；OS HR=0.82）似乎对患者的PFS和OS获益影响作用更大；而辅助治疗疗程＜45.9个月对患者的PFS（HR=0.467）影响较大，对OS（HR=0.882）的影响不大；但交互作用检验均无显著统计学差异。 Δ一线治疗亚组的PFS森林图 Δ一线治疗亚组的OS森林图 ● 在二线治疗患者中： 原发或继发耐药、辅助治疗疗程≥45.9个月或＜45.9个月患者的PFS和OS均有获益；而内脏转移疾病似乎对患者的PFS和OS（PFS HR=0.39；OS HR=0.51）获益影响更大；但交互作用检验均无显著统计学差异。 Δ二线治疗亚组的PFS森林图 Δ二线治疗亚组的OS森林图 此外，在一线治疗、二线治疗患者中均观察到二次疾病进展时间（PFS2）、至化疗时间（TTC）和无化疗生存期（CFS）的延长。 小结：与ITT人群相似，在这项MONARCH 2探索性分析中，阿贝西利+氟维司群一线、二线治疗均观察到PFS和OS获益；但在一线治疗患者中，原发耐药、内脏转移、辅助内分泌疗程对生存获益的影响更大；二线治疗患者中，内脏疾病对生存获益的影响更大。 在入组MONARCH 2研究的669例患者中，有114例是绝经前患者（阿贝西利+氟维司群组：n=72；安慰剂+氟维司群组：n=42；患者在研究开始前至少4周及整个治疗期间接受GnRHa治疗）。近日发表在《乳腺癌研究》（Breast Cancer Res）上的另一项亚组分析，则评价了绝经前患者的获益情况。 在主要目标截止日期（2017年2月14日）：阿贝西利组中位PFS未达到，而安慰剂组为10.52个月（HR=0.415；95%CI：0.246~0.698）。 在预先规定的OS中期分析截止日期（2019年6月20日）：阿贝西利组和安慰剂组的中位PFS分别为28.6个月和10.26个月（HR=0.477；95%CI：0.302~0.755）；并观察到阿贝西利组的OS获益（NR vs 47.3个月；HR=0.689，95%CI：0.379~1.252）。 Δ两次数据分析时绝经前患者的无进展生存K-M曲线 Δ绝经前患者的总生存K-M曲线 此外，绝经前患者中，阿贝西利+氟维司群治疗的PFS2（HR=0.599）、TTC（HR=0.674）和CFS（HR=0.642）也有所改善。安全性概况与之前披露的结果基本一致。 Δ绝经前患者的二次进展时间（A）、至化疗时间（B）、无化疗生存（CFS）K-M曲线 小结：MONARCH 2研究中绝经前亚组的结果与意向治疗人群中观察到的生存获益结果一致。该结果支持阿贝西利+氟维司群+卵巢抑制可作为内分泌治疗耐药的HR+/HER2-绝经前晚期乳腺癌患者的有效治疗方案。 Ⅲ期PHOEBE研究已经证实，“吡咯替尼+卡培他滨”治疗晚期HER2阳性乳腺癌，可相较于“Lapatinib/ target=_blank class=infotextkey>拉帕替尼+卡培他滨”显著改善患者的PFS（BICR评估：12.5 vs 6.8个月；HR=0.39，P＜0.0001）。“吡咯替尼+卡培他滨”已经成为CSCO指南二线治疗的首选方案。 临床中，长春瑞滨也被用于与抗HER2靶向治疗联合，但尚缺乏直接对比“吡咯替尼+长春瑞滨”和“拉帕替尼+卡培他滨”的研究证据。日前，中国学者发表于《肿瘤学前沿》（Front Oncol）一项多中心YOUNGBC-14研究探讨了此问题。 该研究对2015年6月至2021年1月在复旦大学附属肿瘤医院、四川大学华西医院、北京三环肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院、江苏省人民医院接受“吡咯替尼+长春瑞滨”或“拉帕替尼+卡培他滨”治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者进行回顾分析，这些患者均为曲妥珠单抗和紫杉类治疗失败的患者。 研究共纳入了224例患者，其中拉帕替尼+卡培他滨组132例（58.9%），吡咯替尼+长春瑞滨组92例（41.1%）。两组患者的基线特征相似。 结果显示，相较于拉帕替尼+卡培他滨组，吡咯替尼+长春瑞滨组的中位PFS有显著延长（8.3 vs 5.0个月，HR=0.47，95%CI：0.34~0.65，P＜0.001）；且曲妥珠单抗耐药（9.6 vs 5.0个月，HR=0.30，95%CI：0.16~0.57，P＜0.001）、曲妥珠单抗难治性患者（6.3 vs 5.0个月，HR=0.58，95%CI：0.39~0.86，P=0.004）均有显著获益。 Δ两组（NP：吡咯替尼+长春瑞滨）患者的PFS K-M曲线 安全性方面，与既往研究相似，吡咯替尼+长春瑞滨组的腹泻率较高（23.9% vs 8.3%），但耐受性良好，两组患者的停药率相似（9.8% vs 7.8%）。 小结：该研究反映了在中国临床实践的真实世界中，吡咯替尼+长春瑞滨治疗经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，可较拉帕替尼+卡培他滨显著延长患者PFS，且无论曲妥珠单抗耐药情况如何均可获益；腹泻等常见毒性反应可耐受。 已有研究探索了非甾体类抗炎药（NSAID）用于乳腺癌辅助治疗。舒林酸（sulindac）同样是具有解热、抗炎、镇痛作用的NSAID。日前，一项发表于《临床癌症研究》（Clin Cancer Res）的研究则旨在使用舒林酸降低乳腺癌患者的乳腺密度。 这项开放标签的Ⅱ期研究，对正在接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗的HR阳性乳腺癌患者，给予口服舒林酸150mg每日两次，共12个月，并通过MRI评价患者的乳腺密度（MRPD）变化。治疗6个月后，患者同意的情况下接受乳腺活检。 共有43例患者服用舒林酸1年（占累计用药的86%）。12个月时，患者的相对MRPD显著下降9.8%（95%CI：-14.6~-4.7），绝对下降-1.4%（95%CI：-2.5~-0.3）。 组织活检显示，乳腺组织的平均胶原纤维直线度（一种反映组织炎症的生物标志物）有显著降低（P=0.032）。而仅接受AI治疗的观察组患者（n=40）的相对或绝对MRPD均没有变化。 小结：这是第一项表明非甾体抗炎药舒林酸可降低乳腺密度的研究。需要进一步的研究来验证这些发现，并确定非甾体抗炎药抑制前列腺素E2对乳腺密度或胶原调节是否重要。 参考文献（滑动查看）： （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 版权声明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《肿瘤瞭望》”
[1]Neven P, Johnston SRD, Toi M, et al. MONARCH 2: subgroup analysis of patients receiving Abemaciclib plus fulvestrant as first-line and second-line therapy for HR+, HER2- advanced breast cancer [published online ahead of print, 2021 Aug 10]. Clin Cancer Res. 2021;clincanres.4685.2020. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-4685
[2]Neven P, Rugo HS, Tolaney SM, et al. Abemaciclib plus fulvestrant in hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer in premenopausal women: subgroup analysis from the MONARCH 2 trial. Breast Cancer Res. 2021;23(1):87. Published 2021 Aug 23. doi:10.1186/s13058-021-01463-2
[3]Xie Y, Li Y, Ting L, et al. Pyrotinib Plus Vinorelbine Versus Lapatinib Plus Capecitabine in Patients With Previously Treated HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Multicenter, RETrospective Study. Front Oncol. 2021;11:699333. Published 2021 Aug 5. doi:10.3389/fonc.2021.699333
[4]Thompson PA, Huang C, Yang J, et al. Sulindac, a Nonselective NSAID, Reduces Breast Density in Postmenopausal Women with Breast Cancer Treated with Aromatase Inhibitors [published online ahead of print, 2021 Jun 10]. Clin Cancer Res. 2021;10.1158/1078-0432.CCR-21-0732. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0732
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